Page 55 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

a. Các phản ứng có hại đối với liệu pháp điều trị bằng thuốc

giãn phế quản adrenergic

Trong những năm cuối 1960, có một sô" quan sát lâm sàng

cho thấy rằng việc sử dụng và đặc biệt là lạm dụng quá mức các

đồng vận p khí dung và chủ yếu là isoproterenol có thể có ảnh

hưồng có hại lên bệnh nhân mắc bệnh hen. ở cùng thời gian

này, ngưòi ta ghi nhận tỷ lệ tử vong do bệnh hen tăng lên ở

vương quốíc Anh và một số nước khác đặc biệt là ở những bệnh

nhân lứa tuổi 1 0 - 1 4 tuổi. Trong lứa tuổi này, tỷ lệ tử vong tăng

lên tới 7 lần trong thời gian từ 1961 - 1966 ỏ vương quốc Anh.

Ngưòi ta phát hiện ra rằng có sự tương quan giữa tăng tỷ lệ tử

vong và tăng doanh sô' bán ra MDI chứa các đồng vận adrenergic,

đặc biệt là liều lượng cao khác thường của proterenol mỗi lần xịt.

Sau đó mức độ tiêu thụ các bình xịt adrenergic MDI giảm

xuống, liều lượng 1 lần xịt cũng giảm hơn và tỷ lệ tử vong cũng

giảm xuông.

Một đợt tăng tỷ lệ tử vong do hen nữa xảy ra vào giữa

những năm 1970 ỏ New Zealand, một lần nữa các bình xịt MDI

adrenergic lại bị nghi ngò, trong thời gian này fenoterol mới

được đưa vào sử dụng và đã gặt hái được sự phổ biến rộng rãi,

đồng thời bắt đầu tăng tỷ lệ tử vong do hen.

Các nghiên cứu sau đó đã phát hiện rằng fenoterol đã được

bán ỏ liều lượng cao hơn liều lượng gây giãn phế quản tương

đương của albuterol và terbutaline. Hệ quả là nó gây giảm

nhiều hơn nồng độ K (kali) trong huyết thanh và kéo dài hơn

đáng kể đoạn Q -T trên điện tâm đồ. Thuốc này cũng có vẻ có

tính đặc hiệu p2 kém hơn, và giông với isoproterenol hơn về hoạt

tính p - adrenergic.

Vai trò có thể của fenoterol trong việc tăng tỷ lệ tử vong do

hen ở New Zealand đã được kiểm tra trong các nghiên cứu. Hai

nghiên cứu đã nghiên cứu sự tử vong ỏ các giai đoạn thời gian

khác nhau và đều cho thấy có tăng tỷ lệ tử vong do hen ở những

trường hợp được sử dụng fenoterol: tăng 1,55 lần trong những

57