Page 325 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

2. SirihJioa học của thụ thể muscarinic cholinergic

Mọi mẫu giả thuyết về thụ thể muscarinic cần phải tính

đến cấu trúc của chất dẫn truyền thần kinh tự nhiên Ach. Ach

và nhiều chất đồng vận muscarinic và đối kháng muscarinic có

hai đặc điểm chung: một nhóm NH4 hoặc tương tự nó và một

nguyên tử có khả năng tạo ra một liên kết hydro, thông qua một

cặp điện tử tại một khoảng cách thích hợp từ nhóm NH4. Đỗi với

chất muscarinic khoảng cách giữa 2 nguyên tử là 4,3 - 4,4

tương ứng với khoảng cách giữa N+ và nguyên tử ester- 0 của

Ach. Đối với các chất nicotinic, khoảng cách là 5,9 tương ứng

với khoảng cách giữa N+ và carbonyl- 0 của Ach. Thụ thể

nicotinic dường như được tạo thành từ 4 thành phần hợp thành

một phân tử hình trụ nhô ra qua màng sau synapse, có một

kênh ion chạy ỏ giữa.

Cấu trúc của các thụ thể muscarinic đã được nghiên cứu

một cách mạnh mẽ. Ngưòi ta đã chứng minh một cách thuyết

phục về sự tồn tại của các loại (subtype) thụ the muscarinic. ít

nhất có 5 loại, ký hiệu là Ml, M2... , đã được nhân bản và có tối

10 gen mã hóa các loại thụ thể M đã được xác định. Người ta

chứng minh được rằng trong phổi có các thụ the M l-M3. Mỗi

thụ thể có một chuỗi polypeptide đơn có trọng lượng phân tử

khoảng 70.000 và giống nhiều với các thụ thể gắn kết protein G

khác như rhodopsin và các thụ thể p- adrenergic. Có 7 đoạn đi

qua màng được bảo tồn cao, vùng tận cùng N ngoài bào tương và

các vùng nằm trong bào tương là các vùng khác nhau giữa các

loại thụ thể. Sự gắn kết của các đồng vận cholinergic với các

thụ thể M dẫn đến 3 phản ứng tế bào đã được xác định rõ: điều

tiết các kênh kali (K), ức chế adenylate cyclase và kích thích tạo

ra phosphoinositide. Phản ứng cuối cùng dẫn đến giải phóng

Ca2+ từ các nguồn lưu trữ trong tế bào và co thắt cơ trơn. Một sô"

chất đồng vận và đổỉ kháng đặc hiệu của mỗi loại thụ thể đã

được biết đến ngày nay và đã được chứng tỏ hữu ích trong việc

xác định các loại thụ thể trong các mô khác nhau và trong việc

làm sáng tỏ các vai trò sinh lý của mỗi loại thụ thể.

«
327