Page 323 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

chủ yếu alkaloids atropine và hyoscyamine. Hai alkaloids này

cũng thấy có trong Datura stramonium. Hyoscyamus niger(cây

kỳ nham) và Scopolia carniolica chủ yếu chứa scopolamine

(hyoscine). Các thuốc kháng muscarinic có sự đa dạng về cấu

trúc hóa học nhiều hơn so với bết kỳ nhóm thuổc nào khác.

Chúng bao gồm các cha't cùng loại (congeners) của muscarinie,

các congeners của carbachol, các belladonna alkaloids và các

chất đồng dạng NH4 của chúng và một loạt các chất hóa học có

cấu trúc khác hoàn toàn với cấu trúc của các alkaloids kháng

muscarinic kinh điển. Các alkaloids atropine và scopolamine là

các ester hữu cơ được tạo thành bởi sự kết hợp của tropic acid

.(acid thơm) vối tropine hoặc scopine (các gốc hữu cơ phức tạp).

Sự khác biệt giữa scopine và tropine là một nguyên tử oxy liên

kết C6 và C7 ; đây là sự khác biệt duy nhất giữa atropine và

scopolamine (hình-1). Các chất đồng dạng NH4 khác với

atropine ở chỗ nguyên tử nitơ có hóa trị 5 và liên kết với một

điện tích dương. Tất cả chúng là chất tổng hợp. Atropine

methylnitrate là một dẫn xuất NH4 của atropine. Ipratropium

bromide là một chất NH4 tổng hợp mối hơn, một methylbromide

tropic acid với một nhóm isopropyl trên nguyên tử N (ni tơ).

Oxytropium bromide giông với ipratropium nhưng có chứa một

vòng scopine thay vì vòng tropine

Tác động kháng muscarinic của atropine phụ thuộc vào

ester của tropic acid - một amine alcohol, và một nhóm hydroxyl

tự do trong vị trí acid của ester và không phụ thuộc vào gổc

tropine - là gốc tương đốỉ không có hoạt tính. Khi thay thế tropic

acid bằng các acid thơm khác thì hoạt tính kháng muscarinic

thay đổi nhưng không mất đi. Giống các hợp chất có NH4 khác,

các dẫn xuất có NH4 của atropine hấp thụ rất kém từ đưòng

tiêu hóa và hô hấp. Chúng nó có hiệu năng hơn so với các hợp

chất ban đầu của chúng về cả tác động kháng muscarinic và

phong bế hạch khi sử dụng theo đường tiêm (parenteral) và

thâm nhập kém vào não, như vậy không có tác động lên CNS .

325