Page 312 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

kinase phụ thuộc cGMP. Tuy nhiên không có bằng chứng chứng tỏ

rằng cGMP gây ra sự ức chê bài tiết histamine từ dưõng bào mặc

dù dưỡng bào có chứa một phosphodiesterase phụ thuộc cGMP.

Một kinase khác, mà người ta cho là một mục tiêu của

cromolyn, là protein kinase c (PKC) phụ thuộc calci và

phospholipid. Sự thoát hạt của các bạch cầu trung tính của thỏ

gây ra bỏi một phorbolester kích hoạt PKC bị ức chế do tác động

của cromolyn và nedocromil. Mặc khác, cả hai thuốc này có tác

động ức chế lên các tế bào sắc tô" (melanocyte) đã bị kích thích

bỏi phorbolester. Tuy nhiên cromolyn rõ ràng không ức chế hoạt

tính PKC trong một hệ thí nghiệm không có các tế bào. Cũng

cần phải chú ý là kiểu phospho hóa protein gây ra trong dưỡng

bào, khi sử dụng phorbolester để kích hoạt PKC, không bao gồm

protein 78 kD là protein bị phospho hóa khi cho cromolyn và

nedocromil tác động vào dưỡng bào. v ẫ n còn là câu hỏi cần giải

quyết là phải chăng cromolyn và nedocromil có một tác động

liên quan đến PKC.

IV. CÁC Cơ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA CROMOLYN VÀ NEDOCROMIL

TRONG BỆNH LÝ HỌC CỦA NGƯỜI

■
■

1. Hen gây ra bỏi gắng sức (exercise-induced asthma)

Hen phế quản đặc trưng bỏi tăng tính phản ứng của đường

hô hấp đối với các kích thích đặc hiệu và không đặc hiệu. Sự co

thắt phế quản gây ra bởi gắng sức là một đặc điểm chung ỏ

những bệnh nhân có bệnh hen quá mẫn, ngoại sinh (extrinsic,

atopic asthma) và bệnh nhân hen không quá mẫn, không rõ

nguyên nhân (cryptogenic, nonatopic asthma) và sự co thắt phế

quản do gắng sức này là sự phản ánh tăng tính phản ứng không

đặc hiệu của phế quản. Nó xảy ra trong khoảng 70 - 80% bệnh

nhân hen, trong vòng 10 phút khi có hoạt động mạnh mẽ. Trong

vài năm gần đây, hiểu biết về các vấn đề liên quan với hen do

gắng sức tăng lên đã thôi thúc các nhà nghiên cứu đi sâu vào

nghiên cứu cơ chế của hiện tượng này để tìm ra phương pháp

điều trị hợp lý.

314