Page 309 - Các Thuốc Chống Dị Ứng
P. 309

Trong  một  loạt  các  thí  nghiệm  ngưòi  ta  đã  phân  lập  được





                                                 protein  gắn kết với cromolyn từ các tế bào RBL và protein này




                                                 có  các  tính  chất  của  kênh  calci.  Hơn  nữa  các  tế bào  đột  biến




                                                 không  có  protein  này  không  thể  bài  tiết  histamine.  Như  vậy




                                                 người ta  đã  cho  rằng vị trí tác động của cromolyn là kênh calci




                                                 có  liên  quan  đến  truyền  tín  hiệu  trong  các  tế bào  RBL.  Tuy




                                                  nhiên như đã nói không nẽn cho rằng cromolyn chỉ tác động đến





                                                  quá trình phát tín hiệu calci, hơn nữa các tê bào RBL và từ đó




                                                  họ  phân  lập  được  protein  gắn  kết  với  cromolyn  (  protein  của




                                                  kênh  calci)  nhậy  cảm  một  cách yếu  ổt với  các  tác  động ức  chế




                                                  của cromolyn.







                                                                 Trong  các  tế bào  khác  ngoài  dưỡng  bào  có  phản  ứng  với




                                                  cromolyn và nedocromil,  người ta còn biết rất ít về các tác động




                                                  của  hai  loại  thuôc  này  lên  sự  huy  động  calci.  Trong bạch  cầu




                                                  trung  tính,  cromolyn  ức  chế sự  tăng  calci  trong  tế bào  do  tác





                                                  động của zymosan khi không có calci ngoài tế bào, nhưng ngưòi




                                                  ta không thấy  có tác  động này của  cromolyn  lên  tín hiệu  calci




                                                  trong, tế bào khi chất kích thích lên tế bào là LTB4.  Các nghiên




                                                  cứu khác lên bạch cầu trung tính lại chứng tỏ rằng cromolyn và




                                                  nedocromil dưòng như không ức chế chức năng tế bào bằng cách




                                                  tác  động lên  sự  tăng  calci  tự  do  trong tế bào bỏi  tác  động của




                                                  PAF và zymosan.







                                                                 b. Sựphospho hóa protein







                                                                 Sự phospho hóa protein có một vai trò rất quan trọng trong




                                                   sự  điều  tiết  chức  năng tế bào.  Trong các  dưỡng bào  phúc  mạc




                                                  chuột,  có  các  dữ  liệu  cho  thấy rằng các  protein  có  trọng  lượng





                                                   phân  tử  68,  59 và  42  kD  được  phospho hóa  khi  tế bảo  bị  kích




                                                   thích và sự phospho hóa các protein này có thể liên quan đến sự




                                                  kích hoạt tế bào để giải phóng histamine. Một protein 78 kD của




                                                   dưỡng bào cũng trải qua sự phospho hóa, nhưng điều này dường




                                                   như có liên quan  đến giảm bài tiết histamine.  Trong vòng  30  -




                                                   45 giây sau khi gây kích thích qua trung gian IgE hoặc hợp chất




                                                   48/80,  sự  phospho  hóa  các  protein  68,  59  và  48  kD  đã  hoàn














                                                                                                                                                                                                                                                                                     311
   304   305   306   307   308   309   310   311   312   313   314