Page 306 - Các Thuốc Chống Dị Ứng
P. 306
Cromolyn ức chế khả năng của bạch cầu ưa acid tiêu diệt
các ấu trùng sán lá được phủ bởi bổ thể và ức chế sự xuất hiện
các thụ thể bổ thể C3b và Fcy khi có kích thích. Nedoromil ức
chế sự giải phóng các protein từ các thể hạt của bạch cầu ưa
acid và sự sản xuất leukotriene (LTC4) bởi bạch cầu ưa acid. Đôi
với sự hóa ứng động bạch cầu ưa acid, tác động của cromolyn và
nedocromil có khác nhau. Cromolyn ức chế sự thu hút bạch cầu
ưa acid bởi zymosan đã opsonin hóa (ECÕ0 0,1^M) nhưng
nedocromil lại không, ngược lại nedocromil ức chế sự thu hút
bạch cầu ưa acid gây ra bỏi PAF và LTB4 (EC50 lần lượt là 1 và
0,l^iM) nhưng cromolyn lại không. Những khác biệt này chưa
được giải thích nhưng sự khác biệt này chứng tỏ rằng trong một
tế bào hai thuốc này có các cơ chế tác động khác nhau.
Cromolyn sẽ ức chế sự có mặt của các momocyte và bạch cầu
trung tính đã kích hoạt trong hệ tuần hoàn và sự tăng đồng thòi
trở kháng đưòng hô hấp khi gây kích thích những bệnh nhân hen
bằng kháng nguyên hoặc bỏi gắng sức. In vitro hoạt tính của các
bạch cầu trung tính bị ức chế bỏi cả cromoly và nedocromil ỏ
nồng độ trong khoảng 0,01 - 2 ị x M . Sự thu hút hóa học của bạch
cầu trung tính đổi với PAF, zymosan đã opsonin hóa và FMLP (f-
met-leu-phe) bị ức chế bỏi cả cromolyn và nedocromil với ‘khả
năng như nhau. Trái ngược với bạch cầu ưa acid, nedocromil
dưòng như không ức chế sự tổng hợp leukotriene trong bạch cầu
trung tính, mà bạch cầu ưa acid tổng hợp chủ yếu LTC4 ngược lại
bạch cầu trung tính tổng hợp chủ yếu LTB4. Khoảng nồng độ có
hoạt tính của cromlyn và nedoczomil lên các phản ứng bạch cầu
trung tính là lnM đến 1 jiM.
Các phản ứng phụ thuộc IgE của đại thực tế bào và tiểu cầu
của chuổt bị ức chế bỏi cromolyn và nedoczomil. Các phản ứng
bị ức chế này bao gồm phản ứng tiêu diệt ấu trùng sán lá qua
trung gian tiểu cầu và đại thực bào, sự sản xuất Superoxide của
tiểu cầu và đại thực bào và sự giải phóng các men lysosome từ
đại thực bào. Trái ngược với dưỡng bào, sự kích hoạt tiểu cầu và
308
