Page 304 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

thông thường trong các trạng thái lâm sàng. Có vẻ là hiệu quả

lâm sàng của các thuốc này là kết quả, ít nhất là 1 phần, của tác

động này.

2. Tachyphylaxis (sự giảm nhanh tác động của thuốc)

Cromolyn là chất ức chế có hiệu quả tối đa sự giải phóng

histamine từ các dưỡng bào phúc mạc của chuột khi nó được sử

dụng cùng với chất gây kích thích sự giải phóng histamine. Sự

ức chế giải phóng histamine do cromolyn giảm xuống nếu thời

gian ủ trước với thuổc trong khoảng từ 0 đến 10 phút và khi cho

thuốc 20 phút trước khi gây kích thích tế bào, khi đó thuốic chỉ

tạo ra 3/4 sự ức chế so với cho thuốc cho cùng lúc với chất gây

kích thích tế bào. Nếu ủ trước với thuốc dài hơn 20 phút thì tác

động của thuốíc (tác động ức chế) lại bắt đầu tăng lên: như vậy

sự ức chế tốì thiểu quan sát được với thòi gian ủ trước trong

khoảng từ 10 đến 20 phút. Hiện tượng tachyphylaxis như vậy

không chỉ phụ thuộc vào thời gian mà còn phụ thuộc vào nồng

độ của cromolyn: nồng độ cao hơn tạo ra mức độ tachyphylaxis

lớn hơn.

Hiện tượng như vậy cũng xảy ra khi sử dụng cromolyn để

ức chế giải phóng histamine từ các mảng phổi của chuột hoặc để

ức chế phản ứng phản vệ thụ động của da ở chuột.

Cromolyn và một sô" thuốc thí nghiệm trước đây có liên

quan đến hiện tượng này như bufrolin và doxantrazole cho thấy

có tạo ra hiện tượng tachyphulaxis chéo với cromolyn, điều này

chỉ ra rằng các thuốc này có cùng cơ chế tác động ức chế lên các

dưỡng bào chuột. Mặt khác, một loại thuốc flavonoid là quercetin

là một chất ức chế giải phóng histamine cũng là các chất tạo ra

tachyphylaxis chéo với cromolyn. Tuy nhiên, các thuốc này

không có hoạt tính kháng hen giống cromolyn, và về lâm sàng

sự tachyphylaxis với cromolyn không rõ rệt vì thuốc này chỉ

hiệu quả khi cho sử dụng 2 - 8 giờ trước khi gây kích thích phế

quản.

306