Page 308 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

sự kích thích của phức hợp kháng nguyên - IgE. Do vậy, người

ta đã kết luận rằng cromolyn tương tác với một protein của

màng tê bào và rằng sự tương tác này đòi hỏi có calci.

Người ta đã chỉ ra rằng cromolyn ức chế sự giải phóng

histamine gây ra bỏi kích thích phục thuộc IgE hoặc calci

ionophore A23187 từ các dưỡng bào phúc mạc của chuột, nhưng

sự ức chế có khác nhau phụ thuộc sự kích thích được sử dụng.

Cromolyn có thể ức chế sự giải phóng histamine qua trung gian

IgE ỏ các nồng độ mà tại đó cromolyn không thể ức chế sự giải

phóng histamine gây ra bỏi A23187, thậm chí khi mà mức độ

giải phóng bỏi hai kích thích này là như nhau. Một sự lý giải

cho điều này là ỏ chỗ do ionophore vận chuyển calci vào trong tê

bào không liên quan đến tín hiệu Ca đến tế bào qua trung gian

IgE, cromolyn lại ngăn cản tín hiệu calci gây ra bỏi cơ chế phụ

thuộc IgE. Cromolyn có vẻ không tác động bên trong tế bào và

cũng bối vì nó có tính hoà tan kém trong lipid. Như vậy, nó có

thể ức chế sự giải phóng histamine qua trung gian IgE và ức

chế sự kích hoạt các tế bào khác bằng cách phong toả sự đi vào

tế bào của calci - một phần của cơ chế truyền tín hiệu trong một

sô" loại tế bào khác nhau. Tuy nhiên cromolyn cũng cần có các cơ

chế tác động khác bỏi vì thuốc này ngăn cản sự giải phóng

histamine từ các dưỡng bào đã được kích thích bằng hợp chất

48/80 khi không có mặt của calci ngoài tế bào, và ỏ nồng độ cao

hơn Ĩ1 Ó có thể ức chế sự giải phóng histámine gây ra bỏi

ionophore theo cách không phụ thuộc vào bất cứ tác động nào

của cromolyn lên tín hiệu calci trong tế bào. Dù sao đi nữa, sự

hấp thụ calci bỏi dưỡng bào đã bị kích hoạt do kháng nguyên -

IgE cũng bị ức chế bỏi cromolyn và doxantrazole (một hợp chất

thí nghiệm giông với cromolyn) và khả năng ức chế giải phóng

histamine và hấp thụ calci của hai chất này là tương đương

nhau. Mặt khác, bằng cách sử dụng chất chỉ thị calci trong tế

bào là quin 2, ngưòi ta đã chứng tỏ rằng cromolyn ức chế sự

tăng Ca2+ trong tế bào qua trung gian IgE tại các nồng độ mà nó

cũng ức chế sự giải phóng histamine.

310