Page 269 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

bào và mô phản ứng với steroid theo cách này. Hơn nữa, trong

một loại tế bào nhất định, tác động này của steroid có thể phụ

thuộc vào kích thích. Ngưòi ta cho rằng các steroid ức chế sự

giải phóng các chất chuyển hóa của arachidonic acid trong một

sô" trưòng hợp bằng cách gây ra sự tổng hợp các lipocortin -1 gia

đình các protein ức chế phospholipase. Các protein này tái tạo

lại nhiều tác động của steroid lên các loại tế bào khác nhau in

vitro và có một sô" tác động kháng viêm in vivo.

Giả thuyết cho rằng sự ức chế giải phóng các chất chuyển

hóa của arachidonic acid bỏi các steroid được thực hiện thông

qua tổng hợp các lipocortin (các protein ức chế phospholipase

A2) đang bị thách thức vì sự ức chế giải phóng arachidonic acid

do steroid không diễn ra đồng thời với những thay đổi trong việc

tạo ra lipocortins trong một sô" hệ thực nghiệm. Phải chăng sự

ức chế tạo ra các chất chuyển hóa arachidonic acid in vivo bỏi

các steroid phụ thuộc vào nguồn tế bào của các chất chuyển hóa.

Các lipocortin có thể tạo ra một sô" tác động giông steroid và các

kháng thể kháng lipocortin phong bế một sô" tác động của

steroid. Cơ chế ức chế phospholipase A2 bỏi các lipocortin in

vitro vẫn chưa rõ và có thể liên quan đến sự loại bỏ cơ chất

phospholipid hơn là sự tương tác đặc hiệu của lipocortin với men

phospholipase. Hơn nữa trong một sei hệ tế bào, sự giảm sút rõ

rệt giải phóng arachidonic acid gây ra bỏi các steroid có thể là

hệ quả từ các tác động lên sự tổng hợp protein hoặc tăng sự tái

acyl hóa (reacylation) arachidonic acid hớn là giảm giải phóng

do ức chế phospholipase. Trong một sô" trường hợp, steroid có

thể ức chế sự giải phóng prostanoid bằng cách làm giảm sự xuất

hiện hoặc kích thích men cyclooxygenase. Cuối cùng, điều trị

steroid toàn thân không làm giảm một cách nhất quán nồng độ

các chất chuyển hóa của arachidonic acid in vivo, chứng tỏ rằng

sự ức chế giải phóng arachidonic acid không phải là tác động ỏ

khắp mọi nơi (universal) của steroid. Thực tế là các steroid là

các chất ức chế tốt sự giải phóng các chết chuyển hóa

arachidonic acid và sự tạo thành PAF (một chất chuyển hóa

271