Page 267 - Các Thuốc Chống Dị Ứng
P. 267
4. Hệ adrenergic
Đã từ lâu người ta biết rằng những động vật bị cắt bỏ tuyến
thượng thận không có hoặc có phản ứng rất yếu đối với
epinephrine hoặc norepinephrine (như các phản ứng của mạch
máu, ảnh hưởng lên chuyển hóa glucose và số lượng bạch cầu ưa
acid tuần hoàn). Các phản ứng adrenergic như vậy sẽ được phục
hồi nếu cho sử dụng các steroid. Nhiều bệnh nhân hen cũng có
giảm đáng kể phản ứng với các chết adrenergic khi đo in vitro
(chẳng hạn phản ứng cAMP của lymphocyte hoặc neutrophil với
isoproterenol) hoặc khi đo in vivo (chẳng hạn phản ứng gây giãn
phế quản của các chất đồng vận p khí dung hoặc tăng áp lực
mạch bằng tiêm catecholamine). Giảm phản ứng p- adrenergic
hay gặp nhất trong nhũng bệnh nhân bị hen nặng; những bệnh
nhân này thường được sử dụng các catecholamine khí dung để
điều trị. Do việc sử dụng các catecholamine tạo ra tachyphylaxis
(giảm mẫn cảm) với các thuốc này, nên cũng có một số khó khăn
trong việc phân biệt giữa giảm mẫn cảm do sử dụng
catecholamine khí dung và giảm phản ứng adrenergic liên quan
đến bệnh mà không phụ thuộc vào điều trị catecholamine.
Trong cả hai trường hợp, sử dụng steroid làm phục hồi lại phản
ứng P-adrenergic ở những bệnh nhân hen. Sử dụng steroid in
vivo khôi phục lại phản ứng cAMP trong lymphocyte hoặc bạch
cầu trung tính ở những bệnh nhân hen bằng cách làm tăng sô"
lượng thụ thể p và tăng hiệu quả của sự gắn kết giữa thụ thể p
và adenylate cyclase. Điều trị steroid in vivo cũng cải thiện
nhiều phản ứng vói các thuốc P- adrenergic khí dung ỏ những
bệnh nhân kháng với các thuốc giãn phế quản P- adrenergic.
Cuôl cùng, các tác động toàn thân khác của catecholamine bao
gồm huy động glucose, tăng áp lực mạch (pulse presure) được
phục hồi về mức độ bình thường bằng steroid. In vitro, steroid
làm tăng ARNm của thụ thể p- adrenergic lên 2 lần đến một
mức độ ổn định mối liên quan vối tăng tốc độ sao chép lên 4 lần.
Sự giảm mẫn cảm với isoproterenol làm giảm thòi gian bán tồn
tại của ARNm của thụ thể từ 12 giò xuống 5 giò. cắt bỏ tuyến
269
