Page 268 - Các Thuốc Chống Dị Ứng
P. 268

thương thận liên quan đến giảm thành phần ß của protein G và




                                                    ảnh  hưởng  này  mất  đi  nếu  sử  dụng  steroid.  Ở  các  dưỡng  bào




                                                    phổi ngưòi,  các steroid đối kháng với  sự giảm  mẫn cảm bải các





                                                    đồng vận ß- adrenergic.









                                                    5. Sự chuyển hóa arachidonic acỉd








                                                                  Arachidonic acid là một acid béo không no chứa 20 nguyên




                                                    tủ các bon (C) với 4 liên kết kép và chứa trong các phospholipid




                                                   và lipid trung tính của màng tế bào.  Nó là chất ban đầu để tạo




                                                    ra các leukotrien và các chất chuyển hóa cyclooxygenase là các




                                                    chất  trung  gian  viêm  quan  trọng.  Arachidonic  acid  đ ư ợ c   giải




                                                    phóng từ vị trí sn-2 của cả hai I-acyl và I-alkyl phospholipid bởi




                                                    tác  động của  men  phospholipase A2.  Trong  một  scT loại  tế bào,




                                                    arachidonic acid cũng có thể được giải phóng bởi tác động phối




                                                    hợp của phospholipase c  và diglyceride lipase. Khi đã đ ư ợ c   giải




                                                    phóng,  arachidonic  acid  được  chuyển  hóa  bỏi  các  men




                                                    cyclooxygenase  để  tạo  ra  các  prostaglandin,  thromboxane  và




                                                    prostacyclin  hoặc  bỏi  các  men  lipoxygenase  để  tạo  ra  LTA4  là




                                                    chất ban đầu của LTB4, và các sulfidopeptide leukotriene LTC4,




                                                    LTD4  và  LTE4.  Các  sản  phẩm  lipoxygenase  khác  của



                                                    arachidonic  acid  bao  gồm  mono-  và  di  HETEs  và  các  lipoxin.




                                                    Phospholipase  A2  cũng  tạo  ra  tiền  thân  lysolipid  của  PAF  (1-




                                                    alkyl glyceryl phosphocholine), chất tiền thân này chuyển thành




                                                    PAF  do tác động của men acetyltransferase.  Hoạt tính của các




                                                    chất chuyển hóa  arachidonic  acid liên  quan  đến các  phản ứng




                                                    viêm  bao  gồm  hóa  ứng  động  (chemotaxis),  kích  thích  bài  tiết




                                                    chất nhầy, co thắt cơ trơn đường hô hấp, điều tiết trương lực và




                                                    tính  thấm của thành  mạch máu, kích hoạt sự bài tiết các chất




                                                    trung gian của bạch cầu, điều tiết hoạt tính thần kinh, và điều




                                                    tiết các  quá  trình tăng sản.  Các  steroid kháng viêm  ức chế sự




                                                    tạo  thành  các  chất  chuyển  hóa  của  arachidonic  acid  (và  chất




                                                    tiền  thân  của  PAF  là  lysoPAF)  in  vitro  trong  nhiều  mô  bằng




                                                    cách  phong  bế sự  giải  phóng  arachidonic  acid  qua  trung  gian




                                                    phospholipase A2  từ phospliolipid. Không phải tất cả các loại tế











                                                    270
   263   264   265   266   267   268   269   270   271   272   273