Page 26 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

3,4-hydroxyl để tạo ra một di-p-toluate ester và với procaterol

bằng cách thay thế một nhân vòng kép carbostyril không có

nhóm 3-hydroxyl. Tất cả những sự thay đổi này dẫn đên kéo dài

tác động giãn phế quản.

Có thể đạt được tính chọn lọc hơn đối với thụ thể p2 bằng

cách tăng chuỗi nhánh. Đốỉ với isoetharine và procaterol ngưòi

ta bổ sung thêm nhóm ethyl vào Ca của chuỗi bên. Với các thuốc

đồng vận Ị3 hay được sử dụng khác, có thể làm thay đổi bằng

cách thêm các nhóm thay thế lớn hơn vào nguyên tử nitơ. Đối

với albuterol, terbutaline, pirbuterol và bitolterol, người ta thay

nhóm butyl vào nhóm isopropyl của isoproterenol và

metaproterenol; trong trường hợp của fenoterol người ta thay

bằng nhóm 4-hydroxylbenzyl. Tuy nhiên, các thuốíc có nhóm

butyl dưòng như có tính đặc hiệu p2 hơn. Bên cạnh việc làm

tăng tính đặc hiệu p2, sự tăng kích thước của nhóm amino tận

cùng giúp cho thuốc chống lại được sự phân huỷ bỏi men

monoamino oxidase (MAO) đồng thòi làm kéo dài thêm tác dụng

gây giãn phế quản.

0
lĩ
H-Ỏ-NH

O H

H O C H - C H , ~ N H - C H - C H OCH

Pormoterol

H O - C H

O H

H O C H - C H ? - N H - C H ị -C H 2 - C H z ^ C H 2 - C H 2 - C H 2 - 0 - C H 2 - C H 2 - C H 2 - C H 2

Salmeterol

Hình 5: Cấu trúc của Formoterol và Salmeterol

28