Page 22 - Các Thuốc Chống Dị Ứng
P. 22
chứng minh rằng tác động của các hormon này lên mật độ thụ
thể ß là do làm thay đổi tốc độ sao chép của các gen thụ thể, dẫn
đến những thay đổi về mức độ mARN đặc hiệu với thụ thể trong
tế bào. Sự thay đổi mức độ (mật độ) các thụ thể ß trên bể mặt tế
bào sẽ ảnh hưởng đến việc tăng hay giảm tính mẫn cảm của một
mô đốì với các catecholamine. Yếu tô" có liên quan nhất đến việc
điều trị hen là việc ngưòi ta chứng minh được rằng
hydrocprtisone và các glucocorticoid khác làm tăng tới 2 — 3 lần
mật độ thụ thể ß trên các tế bào phổi bình thường của ngưòi. Sự
tăng mật độ thụ thể ß này diễn ra sau khi bó tăng mức độ
mRNA đặc hiệu với thụ thể trong các tế bào tiếp xúc với steroid
và sự tăng m ARN còn kéo dài khi còn có mặt của steroid.
Một lĩnh vực quan trọng khác của sự điều tiết thụ thể ß là
sự giảm mẫn cảm sau khi tiếp xúc với các nồng độ cao hoặc gây
kích thích lặp đi lặp lại bằng các đồng vận. Sự giảm mẫn cảm
(desensitization) cũng được gọi là sự nhàn thuốc (tachyphylasis)
\ói chung được định nghĩa là sự giảm phản ứng sinh học do tác
động kéo dài của đồng vận hay nói cách khác là do tiếp xúc kéo
dài với các chất đồng vận (trong vòng nhiều phút). Sự giảm mẫn
cảm nói chung liên quan đến yếu tô" là sự tiếp xúc kéo dài với
các chất đồng vận gây ra sự phospho hóa thụ thể; có nhiều bằng
chứng chứng tỏ rằng sự phospho hóa này có liên quan đến sự
suy yếu liên kết của thụ thể với protein G. Nói cách khác sự
biến đổi thụ thể do phospho hóa có thể làm tăng sự biến mất
thu thể khỏi bề măt tế bào.
• •
Ngưòi ta đã chứng minh rằng có hơn một protein kinase có
khả năng phospho hóa các thụ thể adrenergic. Một kinase
không phụ thuộc cAMP mới được xác định. Kinase này chỉ
phospho hóa thụ thể ß đã gắn với đồng vận tại gốc serine và
threonine trong các vùng bào tương của thụ thể. Người ta nghĩ
rằng men này có một vai trò then chốt trong việc giảm mãn cảm
thụ thể. Thụ thể ß cũng là cơ chất của protein kinase c và
protein kinase A phụ thuộc cAMP, chứng tỏ các cơ chế phản hồi
24
