Page 121 - Biến Chứng Bệnh Đái Tháo Đường
P. 121

hiểu rõ hđn vai trò của sự glycat hớa và sự glycat hóa bậc cao




                                                 trong bệnh thận đái tháo đưòng đòi hỏi sự chứng minh về các



                                                 AGEs (Avanced Glycátion End Products) và khảo sát tác động




                                                 của  chất  ức  chế trong quá  trình  glycat hơa bậc cao trong cả




                                                 thực nghiệm và trong người đái tháo đưòng.





                                                                * Tác động của protein kinase c





                                                                                                               a
                                                                                                                                                                                                     #
                                                                Protein  kinase  c  (PKC)  là  các  serinethreonine  kinase,




                                                 chất này điều khiển các chức năng khác nhau của các tế bào




                                                  mạch  máu  bao  gồm  sự  co  mạch,  dòng  máu  chảy,  sự  tăng




                                                  trưởng và sự tăng sinh tế bào, độ thẩm thấu mạch máu và sự




                                                  tổng hớp  các  protein  matrix  ngoại  tế bào.  Sự kích  hoạt tính



                                                  PKC  (Protein  kinase  C)  là  cớ  chế chủ yếu  gây  biến  đổi chức




                                                  năng  trong bệnh  nhân  thận  đái  tháo  đường.  Một  sô" nghiên,




                                                  cứu cho thấy rằng sự tảng glucose huyết làm tăng sự tổng hợp




                                                  de-novo diacyl glycerol gây ra sự hoạt hóa PKC trong đáy mắt,




                                                  động mạch chủ, tim, cầu thận của các động vật thí nghiệm gây




                                                  đái  tháo  đưòng.  Trong  nghiên  cứu  gần  đây  chứng  minh  sự




                                                  kích hoạt ưu tiên dạng p - II của PKC (Protein kinase C) trong



                                                  động mạch chủ, tim, đáy mắt và kích hoạt p-I trong cầu thận




                                                  dẫn  tói  sự  giảm  albumin  niệu  và  sự  tăng  khả  năng  lọc  cầu




                                                  thận.







                                                                 * Con đường Polyol






                                                                Trong các mô không phụ thuộc insulin để hấp thu glucose,




                                                   sự  tăng glucose  huyết  sẽ  kích  thích  con  đường polyol  và  kết




                                                  quả là sự tích tụ sorbitol và giảm myoinositol tự do, giảm hoạt




                                                  tính  men ATP -  ase  Na/K.  Con đưòng polyol  được quy cho là




                                                  gây bệnh thận đái tháo đưòng trên người.






                                                                 Khi  ức  chế  men  khủ  aldose  (men  này  điều  chỉnh  sự




                                                   chuyển  đổi  glucose thành  sorbitol)  cho thấy có tác  dụng làm




                                                   giảm  protein  niệu  trong  đái  tháo  đưòng  thực  nghiệm.  Tuy



                                                   nhiên,  một  sô' nghiên  cứu  khác  với  ức  chế men  khử  aldose,




                                                   sorbinil được sử dụng các liều khác nhau đủ để làm giảm mức












                                                                                                                                                                                                                                                                         1 2 3
   116   117   118   119   120   121   122   123   124   125   126