Page 80 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

tác của chúng với thụ thể và độ dài thời gian cần thiết để tạo ra

các phân tử thụ thể mới.

Các tác dụng sinh lý được tạo bởi các thuốc phong bế a-

adrenergic là rất phức tạp và khác nhau giữa các mô, phụ thuộc

vào sô" lượng thụ thể a, vào trạng thái hoạt tính của hệ thông

mà chúng tác động vào. Các chất đối kháng a không cạnh tranh

như phenoxybenzamine và dibenamine tạo ra sự phong bế một

cách tương đối chậm chạp (rõ rệt trong vòng 1- 2 giờ), nhưng tác

động này có thể kéo dài trong vài ngày và các tác động tích luỹ

liều lượng (cumulative dose effects) là rất đáng kể nếu sử dụng

thuốc hàng ngày. Ngược lại các thuốc đổì kháng cạnh tranh như

phentolamine, thymoxamine và indoramine tạo ra sự phong bế

thụ thể a một cách nhanh chóng nhưng tương đổi ngắn. Trong

cả hai trưòng hợp, sự phong bế các thụ thể đồng hành với việc

giảm phản ứng với các đồng vận a, mức độ của tác động này có

liên quan đến sô" lượng các thụ thể a bị xâm chiếm (gắn kết) bỏi

các đổi kháng này.

Bên cạnh tính chất đổi kháng a-adrenegic, các thuốc này cũng

có thể ức chế các phản ứng đốỉ với histamine, 5-hydroxytryptamine

và acetylcholine (ACh) bởi một cơ chế chưa được biết rõ. Các

mức độ khác nhau của hoạt tính kháng histamine đã được phát

hiện. Ví dụ thymoxamine, phentolamine và dibenamine có hoạt

tính kháng histamine yếu đến trung bình, ngược lại

phenoxybenzamine là một chất kháng histamine tương đối

mạnh. Indoramin có tác dụng kháng histamine đáng kể trong các

nghiên cứu in vivo và in vitro và cũng có tính chất gây tê tại chỗ.

Nói chung, các tác động tim mạch của các chất đối kháng a-

adrenergic bao gồm : làm giảm áp lực máu đặc biệt là hạ huyết

áp tư thế. Hạ huyết áp sẽ nặng lên khi có giảm dung lượng máu

(hypovolemia). Sự co thắt mạch bù đắp (compensatory

vasoconstriction) bị suy yếu, điều này tạo thuận lợi cho sự phát

triển hạ huyết áp tư thế, hạ huyết áp tư thế cũng liên quan với

tính mẫn cảm tăng lên đối với các thuốc gây giãn mạch và liên

82