Page 243 - Các Thuốc Chống Dị Ứng
P. 243
Các steroid cũng có thể kiềm chế các gen chọn lọc (như các
gen của cytokine và các men khác). So sánh tác động kích hoạt
sao chép gen của steroid (hình 7A) và tác động ức chế sự sao
chép gen của steroid (hình 7 B và C) đã phát hiện một sô" cơ chế
mà qua đó các steroid làm thay đổi sự xuất hiện của gen. Sự gắn
kết của phức hợp steroid - thụ thể với một GRE mang điện âm
có thể gây ra sự ức chế xuất hiện gen, có thể trong một sô"
trường hợp thông qua sự chồng chéo với các chuỗi tiếp giáp của
các tác nhân kích hoạt sao chép và do vậy ngăn cản tác động
của các tác nhân này. Một cơ chế mới được phát hiện gần đây
liên quan đến việc loại bỏ tác nhân kích hoạt sao chép AP-1
(gồm các sản phẩm của oncogene jun-fos) từ thành phần phản
ứng của nó (AP-1 RE trong hình 7 C) dẫn đến ức chế sự xuất
hiện của các gen kích hoạt bỏi AP-1. Có vẻ là phức hợp steroid -
thụ thể cũng có thể điều tiết sự hình thành và tác động của các tác
nhân biến đôi sao chép (transcription-modifying factors) khác.
Có một sô" hệ quả của cơ chế tác động phân tử của steroid:
1. Sự phản ứng của một loại tế bào đốỉ với các glucocorticoid
được quyết định một phần bởi sô' lượng các thụ thể glucocorticoid
trong loại tế bào đó. Như vậy có các trường hợp trong đó một
loại tế bào mục tiêu đã giảm số' lượng thụ thể steroid và do vậy
sự phản ứng vói steroid giảm xuông. Điều này cũng có thể là hệ
quả từ việc thụ thể tiếp cận kém hơn với GRE do có mặt các
phân tử gắn kết với ADN khác hoặc do thụ thể steroid có gắn
với 1 steroid yếu.
2. Ngưòi ta đã phát triển các chất đối kháng thụ thể steroid,
có khả năng gắn với thụ thể mà không cho phép thụ thể di
chuyển vị trí vào trong nhân tế bào hoặc tương tác một cách
hiệu quả với GRE do vậy ngăn chặn tác động của các
glucocorticoid. Những chất này hữu ích in vivo trong việc đốỉ
kháng với các tác động không mong muôn của steroid.
3/ Tác động steroid đốĩ với sự sao chép và các quá trình giải
mã cần đòi hỏi một khoảng thòi gian đáng kể từ khi có tiếp xúc của
steroid với một loại tế bào hoặc mô đến khi có tác động thực sự.
245
