Page 240 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

những cơn hen nặng hoặc phản vệ. Ở những bệnh nhân mà chức

năng chuyển hóa của gan bình thường, người ta thường dùng

prednisone bởi vì nó rẻ hơn so với prednisolone. Các nghiên cứu

ngày nay cho thấy rằng methylprednisolone có thể thâm nhập

vào phổi tốt hơn prednisolone.

Có một sô" những bệnh nhân hen đã được mô tả là kháng với

liệu pháp điều trị steroid. Các bạch cầu của những bệnh nhân

này đã được chứng minh là đề kháng với các steroid in vitro mặc

dù có sô" lượng thụ thể steroid bình thường. Có thể là sự đề

kháng này là kết quả của sự suy giảm ái lực của thụ thể steroid

gắn kết với các vị trí đặc biệt trong ADN gọi là GRE

(glucocorticoid response elements) hoặc các quá trình sau sao

chép khác (xem ở dưới).

h. Sừih học phàn tử

Tác động của các steroid hormon đòi hỏi có các b ư ớ c đ ư ợ c

minh họa trong hình 6.

Hormon tự do (tức là không liên kết với albumin hoặc

transcortin) thấm qua màng bào tương và liên kết với các thụ

thể steroid đặc hiệu nhóm. Sau khi liên kết steroid với thụ thể,

diễn ra sự biến đổi phức hợp steroid - thụ thể bao gồm

dephospho hóa (mất phospho) thụ thể và phân ly khỏi các

protein sôc nóng (heat shock proteins) mà thụ thể gắn kết. Phức

hợp steroid - thụ thể sau đó đi vào trong nhân tế bào, tại đó nó

gắn kêt với một GRE đặc hiệu (xem trong hình 6) trong

chromatin. Sự gắn kết này đ ư ợ c thực hiện thông qua các cấu

trúc thuôn dài có chứa kẽm gọi là “các ngón tay kẽm” (zinc

fingers) đặc hiệu đốì với GRE. Mặc dù các thụ thể steroid nói

chung có cảm tưồng tồn tại ở trạng thái tự do trong bào tương

và chỉ đi vào trong nhân tế bào sau khi gắn kết với steroid,

nhưng có một sô" bằng chứng cho thây rằng các thụ thể steroid

tự do trong thực tế có mặt trong nhân. Đe chỉ sự tranh cãi này,

sự tương tác của steroid với thụ thể được thể hiện là một vùng

242