Page 238 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

Sự chuyển hóa của hydrocortisone được minh họa trong

hình 5. Việc giảm liên kết kép 4/5 và các nhóm 3-ketone tạo ra

một chất không có hoạt tính, cha't này sau đó nối kết lại với

nhau (chẳng hạn tạo ra glucuronide) để hình thành một steroid

hoà tan mạnh trong nước và nhanh chóng bài tiết (đào thải) ra

ngoài (bước 1 trong hình 5). Phản ứng chuyển hóa hay gặp khác

(bước 2) là hydroxyl hóa tại vị trí 2 trong vòng A. Sự chuyển đốỉ

nhóm 11-hydroxyl thành một nhóm ketone bởi men 11 (3

hydroxylsteroid dehydrogenase tạo nên một chất không có hoạt

tính glucocorticoid (bước 3). Tuy nhiên, các steroid có chứa

nhóm ketone và các steroid có chứa nhóm 11-hydroxyl dễ dàng

biến đổi lẫn nhau (như xem hình 2). Sự chuyển hóa hay gặp

khác là khử nhóm 20-ketone và hydroxyl hóa C6 trong vòng B.

Trong trường hợp của cortisol, có hơn 98% steroid bị chuyển hóa

trước khi được đào thải vào trong nước tiểu. Các men oxidase và

glucuronyl transferase của gan có vai trò quan trọng trong sự

chuyển hóa của nhiều steroid. Sự nhậy cảm của các steroid tự

nhiên và tổng hợp đổỉ vối sự chuyển hóa như đã nói ở trên có

thể ảnh hưởng đến sự bán tồn tại của các chất này trong huyết

tương. Dexamethasone và triamicinolone kém nhậy cảm hơn

nhiều đối với nhiều quá trình biến đổi sinh học này, yếu tô" này

làm cho thòi gian bán tồn tại của chúng dài hơn. Hơn nữa do vai

trò quan trọng của gan trong chuyển hóa của các steroid nên

bệnh gan và các thuổc hoặc hóa chất có ảnh hưỏng đến chức

năng gan có ảnh hưỏng đến thòi gian bán tồn tại sinh học của

các steroid sử dụng. Các chất kích thích các oxidase như các

barbiturate, diphenylhydantoin và ephedrine hoặc nhiều chất

tiếp xúc nghề nghiệp có thể làm rút ngắn thời gian bán tồn tại

của các steroid bằng cách làm tăng tốc độ chuyển hóa chúng.

Ngược lại, các chất ngăn cản chức năng của men oxidase của

gan như troleadomycin (TAO) làm kéo dài thòi gian bán tồn tại

trong huyết tương. TAO là chất có sử dụng hạn chế do tác động

gây độc lên gan, làm tăng hoạt tính khoáng hen của

mythylprednisolone nhưng không làm tăng hoạt tính của

240