Page 235 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

b. Sự tổng hợp

Sự sản xuất hydrocortisone và aldosteron trong tuyến

thượng thận là kết quả từ một nhánh cơ chế riêng, trong đó

cholesterol được biến đổi thành chất trung gian predninolone,

rồi thành progesterone. Progesterone lần lượt bị hydroxyl hóa

tại các vị trí 17, 21 và 11 để hình thành hydrocortisone. Sự điều

tiết sản xuất hydrocortisone trong vỏ tuyến thượng thận được

minh hoạ trong hình 4. Các glucocorticoid được tạo ra chủ yếu

trong vùng fascieulata của vỏ thượng thận do tác động kích

thích của hormon ACTH (adrenocorticotrophic hormone); khi

không có hormon này, vùng này của vỏ thượng thận bị thoái

hóa. ACTH là một sản phẩm của các tế bào ưa bazơ ở tuyến yên

trước và nó được giải phóng do tác động kích thích của CRF

(corticotrophin- releasing factor, tác nhân giải phóng

corticotrophin) mà CRF lại được giải phóng từ vùng dưới đồi.

ACTH (và glucocorticoid) được bài tiết theo nhịp sinh học của

một ngày, trong đó bài tiết mạnh nhất vào đầu buổi sáng, giảm

dần trong ngày và đạt giá trị thấp nhất vào buổi tôi. Sự giải

phóng bổ sung CRF và sau đó là sự sản xuất ACTH và tổng hợp

steroid có thể xảy ra do hệ quả cuả stress từ môi trường ngoài

(hình 4) hoặc do tăng nồng độ các cytokine trong máu như ILl,

TNF (cachectin).

Các amine như histamine hoặc serotonin cũng như các

prostaglandin như PGE được công bố là kích thích sự giải phóng

các steroid từ tuyến thượng thận một cách trực tiếp hoặc gián

tiếp. Cortisol tuần hoàn tự điều tiết sự sản xuất nó bằng cách ức

chế sự bài tiết ACTH cũng như bằng cách ức chế sự sản xuâ't các

monokine có tác dụng kích thích giải phóng ACTH (hình 4). Sự

ức chế bài tiết ACTH bởi sự tăng cấp tính các glucocorticoid là

một trong các ảnh hưởng nhanh chóng nhất của steroid, nó diễn

ra chỉ trong vòng vài phút; sự loại thải steroid dễ dàng khôi

phục lại sự bài tiết ACTH. Tuy nhiên, tăng mạn tính

glucocorticoid trong hệ tuần hoàn có thể tạo ra ức chế kéo dài sự

bài tiết ACTH, có thể dẫn đến thoái hóa tuyến yên trước và gây

ra các hệ quả nghiêm trọng khi bệnh nhân đang được điều tri

237