Page 232 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

hiện trong hình 2. Vùng tô đậm trong cấu trúc ỏ hĩnh 2 nhấn

mạnh sự khác biệt về cấu trúc so vối hydrocortizone - phân tử

mẹ ban đầu trong các steroid tự nhiên và tổng hợp khác.

Hydrocortizone có một cấu trúc 4 vòng, 21 nguyên tử. Có nhiều

thành phần cấu trúc có vai trò quan trọng đối với hoạt tính

kháng viêm. Trong vòng A, liên kết kép (đôi) 4,5 và nhóm 3 -

ketone là các yếu tô" cơ bản đối vói glucocorticoid và hoạt tính

kháng viêm. Sự bổ sung thêm một liên kết kép 1,2 như trong

prednisolone, prednisone, methylprednisone và dexamethasone

(hình 2) làm tăng hoạt tính của glucocorticoid so với các tác

động của mineralocorticoid. Trong vòng B, sự bổ sung nhóm 9a-

fluoro như trong dexamethasone, betamethasone và

triamcinolone, làm tăng tất cả hoạt tính sinh học của cả

glucocorticoid và meneralocorticoid. Trong vòng c , nhóm 11-

hydroxyl có vai trò quan trọng đốỉ với tác động kháng viêm và

các tác động khác của glucocorticoid nhưng nó không có vai trò

quan trọng đối với các tác động mineralocorticoid.

Desoxycorticosterone, không có nhóm 11 hydroxyl nên có hoạt

tính mineralocorticoid mà không có hoạt tính glucocorticoid.

Các steroid mang một nhóm 11- ketone (như cortisone,

prednisolone) cần phải chuyển thành các phân tử mang nhóm

11 - hydroxyl để có hoạt tính glucocorticoid (xem ỏ dưới). Trong

vòng D, việc bổ sung thêm nhóm 16 - methyl làm mất đi hoạt

tính mineralocorticoid (như trong trưòng hợp của

dexamethasone) (hình 2). Nhóm 17a hydroxyl dường như có vai

trò quan trọng đối với tác động kháng viêm. Loại bỏ nhóm này

sẽ làm giảm mạnh hoạt tính kháng viêm (mặc dù không hoàn

toàn như trong trường hợp của corticosterone). Thực tế này đã

được tận dụng trong công nghiệp sản xuât dược phẩm. Một số

chê phẩm thuốic steroid tại chỗ là các dẫn xuất 16a-, 17a-acetal

hoặc 17a-, 21a-ester (như budesoniđe và beclomethasone

dipropionate), các chế phẩm này dễ dàng bị phân tách sau khi

hâp thụ và do vậy giảm mạnh các tác động toàn thân (hình 3).

234