Page 231 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

Sau đó người ta đã chứng tỏ rằng tuyến thượng thận là một

tuyến rất quan trọng của con người. Tầm quan trọng của tuyến

thượng thận trong các quá trình cân bằng nội môi (homeostatic

processes) có liên quan đến vai trò điều tiết của nó lên sự

chuyển hóa glucose và nồng độ các chất điện phân. Tăng hoạt

tính của tuyến thượng thận được mô tả lần đầu tiên như hội

chứng Cushing vào những năm 1930. Sau đó là hàng loạt các

nghiên cứu đã phát hiện rằng hoạt tính chủ yếu có trong các

chiết xuất tuyến thượng thận là do các steroid của tuyến bao

gồm cortisol (hydrocortisone, một glucocorticoid chính của

ngưòi), cortisone, corticosterone và mineralocorticoid chính của

tuyến là aldosterone. Chỉ trong vòng vài năm nghiên cứu cấu

trúc các steroid của tuyến thượng thận, người ta đã sử dụng lần

đầu tiên cortisone để điều trị viêm khớp, chính vì thành công

này mà Hench đã nhận được giải thưởng Nobel vài năm sau đó.

Kể từ đây các steroid đã được khuyến khích thử nghiệm trong

tất cả các bệnh viêm. Do nhiểu tác dụng phụ không mong muốn

của các steroid chỉ xuất hiện sau một thòi gian điều trị khá dài,

nên các tác dụng phụ này chỉ được phát hiện vài năm sau đó; sự

phát hiện này đã làm giảm phần nào sự nhiệt tình đối với các

thuốc “điều trị kỳ diệu” này. Sự quan âm đến các steroid lại

xuất hiện trở lại sau khi ngưòi ta sản xuất được các thuốc có

hoạt tính tại chỗ, hiệu quả và giảm rất nhiều tác dụng phụ.

Trong 2 hoặc 3 thập niên gần đây đã có nhiều nghiên cứu được

thực hiện nhằm tìm hiểu các cơ chế tác động kháng viêm của

các thuốc này. Trong chương này, sẽ tập trung vào các khía

cạnh dược lý chung của các glucocorticoid, cơ chế tác động

kháng viêm của chúng và việc sử dụng chúng trong điều trị các

bệnh dị ứng đặc biệt nhấn mạnh đến bệnh hen.

II. DƯỢC HỌC

■ ■

1. Pharmacodynamics

a, Các mối liên quan hoạt tính và cấu trúc

Cấu trúc của hydrocortizone và các thuôc liên quan khác, và

các steroid tự nhiên và tổng hợp thường được sử dụng được thể

233