Page 175 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

Hầu hết các chất đổì kháng Hj thế hệ hai như terfenadine,

astemizole, loratadine và eetirizine đi vào CNS một cách kém

cỏi hơn vì chúng có kích thước phân tử lớn hơn hoặc lực tĩnh

điện lớn hơn. Mức độ đóng góp của các yếu tô" này vẫn còn chưa

rõ. Sự bổ sung một nhóm hóa học bị ion hóa ở pH sinh lý sẽ biến

đổi một châ't đối kháng ìỉị có tác dụng an thần thành một chất

đối kháng không có tác dụng an thần; ví dụ oxy hóa nhóm chộc

của rượu ỏ vị trí ngoài cùng của hydroxyzine thành nhóm

carboxylic acid sẽ tạo ra cetirizine là chết có tác dụng an thần

kém hơn nhiều so với chất ban đầu là hydroxyzine. Các chất đổi

kháng thụ thể IỈ! thế hệ hai có thể có ái lực cao hơn đốỉ với các

thụ thể'Hi ngoại biên so vói các thụ thể K ỵ trung tâm. Các tác

động lên CNS của các chất đốỉ kháng H ị không nhất thiết song

song với hiệu năng của chúng lên các thụ thể ngoại biên.

g. Các tác động không thông qua các thụ thể histamine

Nhiều chất kháng Hi thế hệ đầu có các tác động kháng

cholinergic yếu. Một sô' như promethazine có khả năng phong bế

a-adrenergic. Một sô" có tác dụng gây tê tại chỗ ồ các nồng độ cao

hơn nồng độ để tạo ra sự đối kháng histamine. Các chất khác,

như cyproheptadine là các chất ức chế hiệu quả hoạt tính

histamine và cả hoạt tính serotonin (5-hydroxytryptamine). Các

chất đối kháng Hj thế hệ hai có ái lực yếu hơn nhiều đốỉ với các thụ

thể muscarinic cholinergic, a-adrenergic và 5-dydroxytryptaminergic

so với các chất đổỉ kháng thế hệ đầu (hình 5), điều này dẫn đến kết

quả là các chất đôi kháng Hx thế hệ hai ít khi gây các tác động có

hại lên CNS. Do không có tác động kháng cholinergic, các chất đối

kháng Kị thế hệ hai không dẫn đến khô miệng, khó tiểu tiện hoặc

bất lực sinh lý (impotence). Chúng không tạo ra sự phong bế a-

adrenergic và có vẻ không gây ra hạ huyết áp.

T12-CTCDƯ 177