Page 174 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

e. Các tác động vào hệ thần kinh trung ương của các chât

đối kháng thụ t h ể H j

Phần lớn các chất đối kháng Hi thế hệ đầu dễ dàng đi qua

lớp tê bào nội mô ỏ các mao mạch của hệ thần kinh trung ương,

lớp tế bào nội mô này được gọi là hàng rào máu - não (bloọd -

brain barrier). Các thuốc này có xu hướng gây ra các tác động

lên hệ thần kinh trung ương một cách khác nhau. Trong khi

một scf tác động lên hệ thần kinh trung ương (CNS) có tác dụng

điều trị (ví dụ sử dụng diphenhydramine hoặc muổì 8-

chlorotheophylline của Ĩ1Ó gọi là dimenhydrinate để làm giảm sự

co cứng và làm tăng sự vận động theo ý muốn ỏ những bệnh

nhân Parkinson hoặc trong các phản ứng ngoài bó tháp do

thuốíc, và sử dụng diphenhydramine để làm giảm sự mất ngủ),

nhưng nói chung các tác động lên hệ thần kinh trung ương của

các chất đối kháng Hj thế hệ đầu đã làm hạn chế nhiều việc sử

dụng các loại thuốc này.

Mặc dù vai trò của histamine như là một chất dẫn truyền

thần kinh ngày nay đã được chứng minh một cách chắc chắn,

nhưng các cơ chế qua đó các chất đối kháng H ị thế hệ đầu gây

ra các tác động có ích và có hại lên CNS vẫn chưa được hiểu biết

một cách chính xác. Hệ histaminergic dường như có liên quan

đến các cơ chê gây ra sự mất ngủ và đến sự cân bằng giữa tình

trạng mất ngủ và hoạt tính sóng chậm trong thời kỳ ngủ. Các cơ

chê histaminergic rất rộng. Chúng bắt đầu từ cấu tạo lưới

(reticular formation) và lan toả đến võ não. Phần lớn các chất

đốĩ kháng Hj thế hệ đầu ỏ các liều lượng điều trị đều dẫn đến

việc chiếm một phần lớn các thụ thể Hj của não; như vậy các tác

động trung tâm ở người có thể được tạo ra bỏi sự phong bê

histamine nội sinh. Mặt khác, các chất đối kháng HL thê hệ đầu có

thể ức chế sự chuyển hóa histamine bỏi men N-methyltransferase,

do vậy làm tăng sự có mặt của histamine để phong bế các thụ

thể cholinergic, a-adrenergic, hoặc 5-hydroxytryptaminergic của

hệ thần kinh trung ương.

176