Page 118 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

5. Những yếu tố sinh lý liên quan đến những thay đổi phân bế

theophylline

Sự đào thải toàn phần từ cơ thể, tích sô' của thể tích phát

tán và hằng số đào thải, là lượng theophylline đào thải khỏi cơ

thể. Sự biến đổi đào thải bên trong một bệnh nhân là nhỏ,

nhưng sự khác biệt đào thải giữa bệnh nhân lại lớn do những

khác biệt về tốc độ chuyển hóa sinh học trong gan, tốc độ

chuyển hóa này chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tô" như tuổi, bệnh

kèm theo, hút thuốc, chửa, chế độ ăn uống, và sử dụng đồng thời

các thuốíc khác.

Đã có những công bô" trái ngược nhau về ảnh hưỏng của béo

phì, tuổi già và giới tính lên sự đào thải theophylline. Có các

bằng chứng cho thấy rằng không có sự khác biệt quan trọng lâm

sàng về sự đào thải theophylline giữa nam và nữ cùng lứa tuổi.

Tuy nhiên, phụ nữ bắt đầu giảm đòi hỏi liều lượng theo cân

nặng sớm hơn một chút so với nam giới, điều này liên quan đến

sự phát triển giới tính sớm hơn một chút ỏ phụ nữ. Ngược lại, sự

đào thải thuốc tự do (thuốc không gắn kết với protein huyết

tương) dương như thấp hơn ỏ những bệnh nhân có tuổi so với

bệnh nhân còn trẻ do sự gắn kết với protein giảm.

Trong những điều kiện thông thường, sự loại thải, nồng độ

trong huyết thanh và đòi hỏi liều lượng nói chung ổn định ở mức

có thể châp nhận được theo thời gian, vối sự khác biệt không

nhiều giữa các bệnh nhân. Mặt khác, những công bố* về sự khác

biệt đào thải lớn (nghĩa là từ 25 đến 50%) giữa trẻ em khỏe

mạnh và người lớn bị hen lại không phân biệt được sự khác biệt

do phương pháp đo đào thải và những khác biệt đào thải thực tế

ở những bệnh nhân này. Nếu quả thực sự đào thải khác biệt từ

ngày này sang ngày khác ỏ mức độ nhiều như -các công bố đó đã

nêu ra, thì theophylline rất nguy hiểm không thể sử dụng được

trong điều trị kéo dài â những bệnh nhân hen mạn tính.

Sự đào thải theophylline và do vậy đòi hỏi liều lượng giảm

đáng kể ỏ trẻ sơ sinh và tăng lên trong năm đầu (hình 13). Sau

120