Page 114 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

nhậy cảm mới có khả năng phát hiện được một số lượng nhỏ 1«

methylxanthine trong máu và nước tiểu. Khoảng 6% liều lượng

theophylline được methyl hóa ỏ nguyên tử N để trỏ thành

Coffeine ỏ người lốn, sau đó chuyển hóa thành paraxanthine. Có

bằng chứng cho thấy rằng việc mất nhóm methyl ỏ nguyên tử N

và sự thủy phân ỏ vị trí C8 diễn ra thông qua hai dạng cytochrome

P450, mỗi loại có một cơ chất riêng.

Do tỷ lệ chiết xuất từ gan đổi với theophylline chỉ khoảng

10%, nên chỉ có một lượng nhỏ thuốc mất đi từ sự chuyển hóa

lần đầu đi qua gan (first-pass); Các đưòng đồ thị nồng độ huyết

thanh - thòi gian tương tự nhau sau khi sử dụng theo đưòng

uống và đưòng tiêm tĩnh mạch. Sự đào thải theophylline qua

thận phụ thuộc vào tốíc độ dòng niệu (urine flow rate), nhưng

dưới 15% liều lượng thuốc được đào thải dưới dạng không đổi

trong nước tiểu ngoài thời kỳ sơ sinh. Như vậy, không đòi hỏi

việc điều chỉnh liều lượng khi có suy giảm chức nàng thận,

ngoại trừ ở trẻ sơ sinh trong vài tháng đầu mới khi sinh. Ở

những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, sự đào thải

các chất chuyển hóa của theophylline qua thận vượt quá xa tốc

độ lọc bình thường trong cuộn tiểu cầu, điều này chứng tỏ rằng

sự bài tiết qua tiểu quản thận cũng có một vai trò trong sự đào

thải chúng. Sự liên quan này giải thích vì sao 3-methylxanthine, là

chất chuyển hóa có hoạt tính duy nhất, lại không thể hiện tác

động dược lý.

Ở trẻ đẻ non, khoảng 50% liều lượng được bài tiết trong

nước tiểu dưới dạng không đổi, và phần còn lại trải qua sự

methyl hóa N để trỏ thành caffein và thủy phân C8 thành 1,3-

deraethyluric acid. Do chỉ có một lượng nhỏ 3- methylxanthine

và 1- methyluric acid được phát hiện trong nước tiểu của trẻ sơ

sinh đẻ non, nên có vẻ là men P450 trung gian cho sự mất nhóm

methyl ả nguyên tử N hẩu như không có ở những đối tượng

bệnh nhân này. Sự chuyển hóa theophylline thành caffein

không phải là hiện tượng chỉ xảy ra ở trẻ sơ sinh, mà nó có ý

nghĩa lâm sàng quan trọng hơn bải vì caffein có thời gian bán

tồn tại rất dài ỏ những đối tượng này nên nó có sự tích tụ đáng

116