Page 112 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

Sự hấp thụ theophylline dường như chậm hơn vào buổi đêm

trong thời gian ngủ và nhanh hơn vào buổi sáng sớm dẫn đến

nồng độ hạ thấp hơn vào buổi sáng đối với cả hai dạng thuốc

giải phóng nhanh và giải phóng chậm. Đù vậy, các sản phẩm

giải phóng chậm, nếu được hấp thụ một cách hoàn toàn và đáng

tin cậy, cho phép kéo dài quãng cách sử dụng thuốc hơn với mớc

độ dao động nồng độ thuốc trong huyết thanh ít hơn. Lý tưởng

là sự hấp thụ luôn ổn định (là một hằng số) (nghĩa là bậc không-

zero order), với 8,3% liều được hấp thụ trong vòng 1 giò đối với

quãng cách sử dụng thuốc là 12 giò. Như vậy có thể loại bỏ đươc

sự dao động nồng độ thuốc trong huyết thanh và giảm thiểu

những vấn đề nảy sinh từ sự tuân thủ chế độ dùng thuốc do tần

sô" sử dụng thuốc trong ngày giảm xuống. Tuy nhiên, các sản

phẩm giải phóng chậm không hấp thụ một cách chậm và đều

đặn đến mức có thể sử dụng với quãng cách liều 12 h mà vẫn

duy trì được nồng độ thuốc ổn định ô mức có thể chấp nhận được

ỏ những bệnh nhân có tốc độ đào thải theophylline nhanh. Do

sự dao động nồng độ thuổc trong huyết thanh là hàm số của cả

hai biến số; tốc độ hấp thụ thuổc và tốc độ đào thải từ bệnh

nhân, nên việc lựa chọn quãng cách sử dụng thuổc thích hợp

cần phải tính đến yếu tô" bệnh nhân và sản phẩm thuốc (xem

phần nói về lựa chọn sản phẩm thuốc)

2 . S ự p h á t t á n ( d i s t r i b u t i o n ) c ủ a t h u ố c : m ộ t k h i t h e o p h y ĩ l i n e đ ã

vào đến hệ tuần hoàn toàn thân, khoảng 40% thuốic gắn kết với

protein của huyết tương, trong khi đó phần thuốc còn lại phát

tán khắp lượng nước của cơ thể. Tỷ lệ gắn kết với protein huyết

thanh được công bô' trước đây là 60% không chính xác do sự gắn

kết với protein phụ thuộc vào pH và nhiệt độ. ở nhiệt độ càng

thấp và độ pH càng cao thì sự gắn kết với protein in vitro càng

cao.

• * ' ** * ^ ••

Sự phát tán thuốc xảy ra đủ nhanh, ốự cân bằng nồng độ

thuốc trong huyết thanh cân bằng với nồng độ trong mô đạt

được trong vòng 1 h sau khi tiêm tĩnh mạch. Thể tích phát tán

(volume of distribution) là khoảng mà theophylline phát tán

vào, trong khoảng 0,3- 0,7 Li/ kg (30-70% trọng lượng lý tưỏng

114