Page 115 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

kể. Nồng độ của caffein trong hùỹết thanh trung bình khoảng

30% nồng độ theophylline, nhưng ở một sô" trẻ sơ sinh nồng độ

này có thể cao hơn đáng kể. Tuy nhiên, việc đo nồng độ caffein

trong huyết thanh â trẻ sd sinh chỉ cần thiết khi xuất hiện các

tác dụng phụ và nồng độ theophylline nằm trong khoảng 5 đến

10 ịigl ml. Theophylline chỉ là một chất chuyển hóa nhỏ của

caffeiri ồ trẻ sơ sinh. ^ "

• * » é w w

Các cách thức chuyển hóa theophylline khác trải qua cơ chế

động học giới hạn khả năng (capacity-limited kinetics), nghía là

sự đào thải càng nhanh ở nồng độ thuốc trong huyết thanh càng

nhỏ, do hệ quả cửà sự bão hòa các hệ men. Khi các giá trị của

hằng sô" Michaelis* Ménton (hằng sô" mô tả động học của men),

Km và Vmax của 1,3- dimethyluric acid cao so với các chất

chuyển hóa khác, thì cách thức này bão hòa các hệ men ỏ những

nồng độ huyết thanh cao hơn, và như vậy sự đào thải dưòng như

đều hơn ở những nồng độ huyết thanh thông thường so vói cốc

cách thức chuyển hóa theophylline khác.

4. Sự đào thải
s

Jenne và các cộng sự trong năm 1970 lần đầu tiên đã mô tả

sự khác biệt về tốc độ đào thải theophylline, nhu cầu liều lượng,

và nồng độ trong huyết thanh giữa các bệnh nhân. Một nhóm

bệnh nhân hen người lổn sử dụng kéo dài theo đưòng uống một

liều lượng cô" định theophylline tạo ra một khoảng nồng độ

huyết thanh rộng. Khi liều lượng được điều chỉnh để sao cho

nồng độ thuốc trong huyết thanh duy trì trong khoảng 10- 20

\ig/ ml là nồng độ được cho là có hiệu quả tối đa mà không gây

ra nguyên cớ nhiễm độc, thì nhu cầu thuôc khác nhau nhiều từ

400 mg đến 2000 mg/ ngày. Sự dao động tương tự về tốc độ đào

thải thuốc cũng được chứng tỏ ỏ trẻ em. Tuy nhiên, do trẻ em có

tốc độ chuyển hóa theophylline nhanh hơn so với ngưòi lớn, nên

nhu cầu liều lượng theo cân nặng ỏ trẻ cao hơn để đạt được nồng

độ điều trị trong huyết thanh (hình 11).

117