Page 105 - Các Thuốc Chống Dị Ứng
P. 105
những nồng độ bằng hoặc cao hơn một chút so với giới hạn trên
của khoảng điều trị ỏ bệnh nhân hen cao hơn so với tỷ lệ đó ỏ
những người đổi chứng cùng lứa tuổi. Còn một vấn đề chưa được
giải quyết là phải chăng theophylline thực sự làm giảm ngưõng
xảy ra co giật và như vậy đã tạo ra nguy cơ đặc biệt cho những
bệnh nhân có bệnh co giật hoặe tổn thương não, là những yêu tô
thuận lợi cho sự xuất hiện co giật do thuôc. Dựa trên cơ sỏ kinh
nghiệm lâm sàng, cảm tưỏng chung của chúng tôi là
theophylline có thể được sử dụng một cách an toàn â những
bệnh nhân có mang bệnh co giật, mặc dù để thận trọng nên
dùng thuốc chông co giật ỏ liều thích hợp và duy trì nồng độ
thuốc theophylline trong huyết thanh ỏ giới hạn dưới của
khoảng điều trị. Việc xem xét những trưòng hợp nhiễm độc
nặng cũng cho thấy rằng những bệnh nhân có các bệnh gây co
giật hoặc tổn thương não có thể có những cơn co giật kéo dài do
nhiễm độc não bồi theophylline ỏ những nồng độ trong huyết
thanh mặc dù hơn 20ng/ ml nhưng vẫn thâp hơn nồng độ có thể
gây ra ngộ độc nặng ở những người thần kinh bình thường.
Quan sát này ít nha't đã được ủng hộ bỏi một báo cáo đã được
xuất bản.
Thời gian kéo dài của nồng độ huyết thanh quá mức dường
như đóng vai trò chính trong mức độ nặng của nhiễm độc CNS
(central nervous system-hệ thần kinh trung ương) do
theophylline. Các dữ liệu ngày nay cho thấy rằng nguy cơ co
giật tăng lên ỏ những nồng độ huyết thanh lớn hơn 30-40 ịigỉ ml
khi sử dụng nhiều liều trong một hoặc nhiều ngày, và nguy cơ
này ít hơn ỏ những bệnh nhân chỉ sử dụng một liều uống quá
cao như trong trường hợp cố tình tự tử miễn là nồng độ trong
huyết thanh không cao hơn 100jj.g/ ml. Những phát hiện này
chứng tỏ rằng sô" lượng thuổc tích tụ lại trong mô não là yếu tô"
quyết định co giật quan trọng hơn so với nồng độ thuốc trong
huyết thanh. Cơ chế của tác động nhiễm độc này vẫn chưa được
xác định, nhưng người ta đã phát hiện thấy hiện tượng thiếu
ôxy và chết tế bào thần kinh tại những vị trí hoại tử não của
những bệnh nhân đã chết do bị co giật bởi theophylline
107