Page 49 - Phát Hiện Và Điều Trị Bệnh Xơ Vữa Động Mạch

á—
ngẫu nhiên 38 con thỏ bị xơ vữa động mạch vành được
điều trị lovastatin hoặc giả dược sau khi nong động
mạch đùi. Điều trị lovastatin làm giảm tiến triển bệnh

hẹp động mạch, tác dụng độc lập với tác dụng giảm LDL
cholesterol. Một sô" nghiên cứu cho thấy rằng hạ thấp
LDL làm giảm tỷ lệ tái hẹp mạch cảnh trên mẫu thực
nghiệm chuột. Các chuyên gia đã xác minh tác dụng
trực tiếp của statins lên tăng sinh tê bào cơ trơn sau khi
tổn thương động mạch cảnh ở thỏ có cholesterol bình
thường. Do đó, các chứng cứ thực nghiệm gợi ý statins
có thể có hiệu quả tốt trong tái hẹp sau nong.
Nguồn gốc và cách thức tác dụng của statins

Thuốc ức chế HMG-CoA reductase (statins) được
đưa vào lâm sàng cuối những năm 1980, được phát hiện
từ chất chuyển hoá của nấm. Hiện nay có 6 statins được
sử dụng trong lâm sàng bao gồm lovastatin, pravastatin
là sản phẩm tự nhiên từ nấm, simvastatin là dẫn xuất
bán tổng hỢp và íluvastatin là sản phẩm được tông hỢp
đầu tiên từ mevalonolactone. Gần đây, thế hệ mối
statins tổng hỢp thuần khiết đã phát triển như
atorvastatin và cerivastatin.
Statins là thuốc uốhg có thể ức chế enzym tổng hợp
cholesterol ở gan do đó làm giảm sản xuất LDL ở gan và
biểu hiện điều hoà lên (upregulating) của receptor LDL
vì thê hạ thấp nồng độ LDL lưu hành. Hoạt tính HMG-
CoA reductase không chỉ giới hạn đối với sinh tổng hỢp
cholesterol mà còn các phân tử liên quan chức năng
khác như hô hấp tế bào và ghi nhận tế bào.