Page 163 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

Hầu hết các chât kháng Hj cũ, thuộc thê hệ đầu tiên như

clolorpheniramine gồm có 1 hoặc 2 nhân vòng thơm (AR1, AR2)

liên kết bởi nitơ, carbon hoặc oxy (X) với nhóm ethylamine. Nitơ

của nhóm ethylamine nằm ở vị trí thứ 3 và có hai chuỗi thay thế

RI và R2. Nitơ cũng có trong vòng piperazine hoặc vòng

piperidine. Sự có mặt của nhiều vòng thơm hoặc vòng không

đồng dạng (heterocyclic ring) và các thành phần thay thế alkyl

trong các phân tử này làm cho các phân tử này trở thành ưa

lipid và giải thích phần nào tác động của chúng lên hệ thần

kinh trung ương. Bản chất của nguyên tử liên kết (X) đã được

sử dụng để phân loại các chất kháng Hi thế hệ đầu thành 6

nhóm lớn: nhóm ethanolamine, nhóm ethylene diamine, nhóm

alkylamine, nhóm piperazine, nhóm piperidine và phenothiazine.

Mặc dù sự phân loại này có một sô" ích lợi nhưng nó cũng có một

sô" hạn chế. Các chất kháng Hj trong mỗi nhóm khác nhau đáng

kể về khả năng kháng histamine và khả năng gây tác dụng phụ.

Một sô" chất kháng ĩiị thế hệ hai không dễ dàng xếp vào hệ

phân loại truyền thông; ví dụ, mặc dù terfenadine, astemizole

và levocabastine đểu chứa một vòng piperidine nhưng chúng lại

khác nhau về mặt cấu trúc.

*

b. Sự phong b ế H j

Ở nồng độ thấp, các chất đổi kháng Hi là các chất đối kháng

dược lý của histamine tại vị trí các thụ thể K ị và tác động bằng

cách gắn kết vói các thụ thể Hj và do vậy ngăn không cho

histamine gắn vào thụ thể Hj, như vậy phản ứng Hx bị phong

bế. Đốĩ vối hầu hết các chất đốỉ kháng Hj, sự gắn kết này dễ

dàng mất đi. Sô" lưdng tương đổi của các thụ thể bị chiếm bởi

chất đổi kháng Hj và sổ' lượng tương đốĩ của các "thụ thể bị

chiếm bỗi histamine phụ thuộc vào nồng độ tương đối của chất

đốỉ kháng và histamine ở gần vị trí thụ thể. Trong phản ứng

quá mẫn cảm tức thì, sau khi giải phóng chất trung gian, nồng

độ histamine trong mô có thể đạt tới mức 10'5 đến 10'3M. Mặc dù

nồng độ của một chất đổi kháng Hj đạt được trong mô khác

165