Page 161 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

của các chất đồng vận và đối kháng của chúng, và người ta đã

phát triển các tiêu chuẩn nghiêm ngặt để xác định thụ thế

histamine. Cấu trúc thực tế của các thụ thể histamine và cơ chê

truyền tín hiệu của chúng thông qua các protein G đang đ ư ợ c

làm sáng tỏ ngày nay.

Hiện nay, người ta đã nhân bản được các gen mã hóa các

thụ thể ĩỉị và H2. Thụ thể Hj có 40% chuỗi sắp xếp giông với thụ

thể H2 và với các thụ thể gắn kết protein G khác như thụ thể

Mx. Để gây kích hoạt thụ thể Hj, dường như cần có mặt một

nhân thơm không đồng dạng (hetero-aromatic nucleus) có chứa

một nguyên tử nitơ (N) mang một cặp điện tử tự do ỏ vị trí bên

cạnh chuỗi bên ethylamine; sự kích hoạt là hệ quả của việc đóng

góp proton của chuỗi amino acid. Đốỉ vói các thụ thể H2, cần có

sự cân bằng tautome của nhân imidazole để gây ra sự kích hoạt

bồi một đồng vận. Các nghiên cứu dược học cung cấp rất ít bằng

chứng về sự khác biệt giữa các thụ thể H1? ví dụ như thụ thể Hi

trung tâm và ngoại vi. Tuy nhiên các nghiên cứu photoaffinity

(ái lực ánh sáng) cho thấy rằng có ít nhất hơn một loại thụ thể

Hx tồn tại. Không loại trừ có cả sự khác biệt giữa các thụ thể Hi

của các loài khác nhau.

III. CÁC CHẤT ĐỐI KHÁNG THỤ THE H1

1. Các c ơ chế tác động

a. Cấu trúc và phân loại: các chất kháng YLị có chứa một

nhóm ethylamine và như vậy có phần giổng nhau về cấu trúc

với histamine. Các công thức hóa học của các chất kháng Hi đại

diện đ ư ợ c thể hiện trong hình 1.

163