Page 215 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

hoặc giảm một phản ứng miễn dịch/viêm. Nói chung, sự kích

thích thụ thể H2 liên quan đến giảm phản ứng, trái ngược với

các quá trình tiền viêm xảy ra sau khi có kích thích thụ thể Hj.

ở chuột, các thụ thể H2 làm thay đổi sự sản xuất Ig, sự phản

ứng của lymphocyte và làm thay đổi sự sản xuất (do tác động

của kháng nguyên) tác nhân ức chế sự di cư của lymphokine.

Mặc dù tác dụng thay đổi miễn dịch của histamine ở người ít

được đề cập hơn trong các tài liệu so với ỏ động vật, nhưng khi ủ

các lymphocyte của người với chất đốỉ kháng H2 cimetidine làm

tăng tính gây độc tế bào của lymphocyte và phản ứng tăng sản

in vitro do mitogen và kháng nguyên, và loại bỏ chức năng của

các tế bào Ts (T suppressor). Histamine cũng ức chế sự giải

phóng các chất trung gian viêm từ bạch cầu ưa bazơ, giảm sự lôi

kéo hóa học đôì với bạch cầu trung tính và bạch cầu ưa bazơ, ức

chế hoạt tính của các tế bào NK (natural killer) thông qua các

thụ thể H2.

b. Cấu trúc các chất đối kháng thụ thểH2

Các chất đốỉ kháng thụ thể H2 giống với histamine về mặt

cấu trúc hơn so với các chất đốì kháng H1? chúng là các bazơ yếu

có chứa muôi hydrochloride và Yắt dễ lan trong nước và có tính

ưa lipid. Tất cả các chất đối kháng H2 đã biết có chứa một vòng

thơm và một chuỗi không bền vững gồm bốn nguyên tủ gắn với

một nhóm ở cực (vòng thơm -chuỗi không bền - nhóm cực). Dựa

theo bản chất của vòng thơm, các chất đối kháng được chia

thành imidazole, dimethylaminofuran, guanadinothiazole và

piperidino-methylphenoxy. Trước đây người ta nghĩ rằng thành

phần imidazole là thành phần cơ bản của hoạt tính đối kháng

H2, nhưng ngày nay ngưòi ta biết rõ rằng các nhóm khác (furan,

thiazole hoặc phenol) cũng tạo ra tính đối kháng thụ thể H2.

Cimetidine và etintidine có chứa vòng các imidazole. Ranitidine

chứa một vòng furan; famotidine và nizatidine là các thiazole;

và roxatidine có chứa một nhóm phenol (hình 15).

217