Page 186 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

có sử dụng mẫu Emax cho thấy có sự chậm trễ trong phản ứng so

vối nồng độ trong huyết thanh. Sự chậm trễ phản ứng này có

thể không phải là do sự chậm trễ của thuốíc đến được da, vì khi

người ta đo nồng độ các chất đối kháng Hj trong da ỏ động vật

thí nghiệm sau khi sử dụng một liều chất đối kháng, ngưòi ta

thấy rằng nồng độ các chất đối kháng Hj ở da cũng cao, thậm

chí cao hơn nồng độ thuổc trong huyết thanh trong toàn bộ 12

giò xét nghiệm.

Các tác động kháng histamine tối đa của các chất đối

kháng Hi diễn ra vài giò sau khi đã đạt được nồng độ đỉnh

điểm trong huyết thanh và có thể kéo dài thậm chí khi nồng độ

trong huyết thanh của chất ban đầu (parent compound) đã hạ

tới mức thấp nhất có thể phát hiện được. Sự kéo dài tác động

này có thể là do sự có mặt của các chất chuyển hóa có hoạt tính

và/ hoặc tỷ lệ nồng độ trong mô/nồng độ trong huyết thanh cao.

Do vậy, có các lý do về pharmacokinetics và dược lý học để sử

dụng các chất đối kháng trước khi dự tính có phản ứng dị

ứng xảy ra, nếu có thể, để đạt được hiệu quả tối đa. Thời gian

tác động (độ dài thời gian tác động) của một liều thuổc đổi

kháng được đánh giá một cách chủ quan bằng sự ức chế các

triệu chứng như ngứa da hoặc mũi, hắt hơi, và chảy nước mũi

hoặc đánh giá một cách khách quan bằng sự ức chế phản ứng

sần và đỏ ngoài da do histamine. Thời gian tác động này dài

hơn nhiều so với thời gian tính toán từ thòi gian bán thải của

thuốc khỏi huyết thanh, đối với terfenadine, loratadine và

cetirizine thời gian tác động kéo dài tới khoảng 24 giò sau khi

có sử dụng một liều duy nhất. Thời gian tác động ỏ các bệnh

nhân già còn kéo còn dài hơn, ỏ các bệnh nhân suy chức năng

gan cũng vậy. Thời gian tác động của cetirizine có thể kéo dài ở

những bệnh nhân có suy chức năng thận.

Pharmacodynamics (dược lực học) của astemizole dường

như là duy nhất- Hầu hết các nhà nghiên cứu đã cồng bô" có một

khoảng thòi gian chậm tới vài ngày trước khi có sự phong bế Hj

188