Page 14 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

Các thụ thể chủ yếu gây ra các phản ứng ức chế được ký

hiệu là p và đặc trưng bỏi một thứ tự :

isoproterenol > epinephrine > a-methylepinephrine > a-

methylnorepinephrine > norepinephrine

Với việc sản xuất được các chất phong bế có chọn lọc lên thụ

thể adrenergic trong những năm 1960 và 1970, người ta mới

hiểu rõ rằng giả thuyết về thụ thể kép của Ahlquist còn quá đơn

giản và các thụ thể a, p còn có thể phân loại tiếp tục.

Trong vòng 5 năm gần đây, ngưòi ta đã làm được một bước

tiến lớn trong việc làm sáng tỏ những đặc điểm cấu trúc của các

thụ thể adrenergic và các thụ thể gắn kết vói protein G khác

bằng cách nhân bản phân tử và phân tích trật tự sắp xếp các

gen mã hóa các protein thụ thể này. Sự tiến bộ nhanh chóng

này đã dựa phần lớn vào mức độ bảo tồn cao cấu trúc ban đầu

của các thụ thể gắn kết với protein G, cho phép phân lập cADN

mới và nhân bản gen bằng sự lai ghép chéo. Ngày nay ngưồi ta

đã phân lập được và mô tả được các gen và/ hoặc cADN mã hóa

hơn 100 thụ thể gắn kết vói protein G và các thụ thể này đã

được chứng minh là các thành viên của một đại gia đình gen.

Phương pháp này đã phát hiện được nhiểu loại thụ thể riêng

bao gồm cả một sô" thụ thể adrenergic mà ngưòi ta đã không xác

định được bằng các kỹ thuật dược học và hóa sinh, và thông tin

này cung cấp các câu trả lòi quan trọng về sự liên quan cấu trúc

và chức năng của các thụ thể protein G (gắn với protein G).

1. Câu trúc và các tính chất dược lý chính của các thụ thể

adrenergic

Đặc điểm nổi bật nhất của tất cả các thụ thể gắn với protein

G là mỗi thụ thể có chứa 7 đoạn gồm 20 — 28 amino acid kỵ nưốc,

đây là các đoạn xoắn a đi qua màng. Bên trong các đoạn này trật

tự sắp xếp các amino acid giống nhau. Các đoạn nằm giữa 7 đoạn

này ưa nước hơn đáng kể và có trật tự amino acid khác nhau

14