Page 13 - Các Thuốc Chống Dị Ứng

Sự truyền tín hiệu qua trung gian protein G đã thu hút sự

quan tâm lớn của các nhà nghiên cứu bởi vì có rất nhiều quá

trình sinh lý và dược lý phụ thuộc vào cơ chế này. Protein G là

các protein cấu thành từ 3 thành phần không giông nhau gọi là

a, ß và y, và các protein G là thành viên của một đại gia đình

gen lón (large gene superfamily). Ở trạng thái bình thường,

oligomer protein G tồn tại trong một phức hợp với GDP; tỷ lệ

phân ly của GDP khỏi protein G là rất thấp. Sau khi gắn kết với

các thuôc đồng vận, các thụ thể gắn với protein G trải qua một

hoặc nhiều thay đổi cấu trúc, gây kích thích tương tác thụ thể -

protein G, tạo dễ dàng cho sự thay thế GDP bằng GTP tại một

vị trí bên trong thành phần a. Sự gắn kết với GTP kích thích sự

phân ly a khỏi ß và Ỵ. Thành phần a gắn với GTP có vai trò gây

ra sự thay đổi hoạt tính của các hệ men tác động riêng biệt, bao

gồm cả adenylate cyclase, phospholipase, cGMP phosphoesterase

và các kênh ion, dẫn đến những thay đổi chuyển hóa và/ hoặc

ion bên trong tế bào. Phản ứng này kết thúc bằng sự thuỷ phân

GTP gắn trên a bằng GTPase thành phần a, dẫn đến sự tái kết

hợp Ga với Gßy. Vai trò của thụ thể trong hệ thống tạo tín hiệu

này như là một chết xúc tác cho sự kích hoạt các protein G.

Giống như vối hầu hết các thụ thể, một sô" loại thụ thể

adrenergic đã được xác định dựa trên các tính đặc hiệu dược lý

w • 9 m • t • V

của chúng, cách thức truyền tín hiệu của chúng và các tác động

sinh lý của chúng. Trước đây ngưòi ta đã sử dụng một sô"

phương pháp để phân loại các thụ thể adrenergic. Đầu tiên,

phần lớn các nghiên cứu này là các nghiên cứu chức năng, sử

dụng các chất đồng vận và đối kháng để xét nghiệm các tác

động sinh học lên một sei mô. Năm 1948 Ahlquist đã cho rằng có

tồn tại hai loại thụ thể adrenergic và tác giả đặt tên là thụ thể a

và ß. Các thụ thể chủ yếu gây ra các phản ứng kích thích được

ký hiệu là a và được đặc trưng bởi một thứ tự tác động tiềm

năng của các đồng vận : epinephrine > norepinephrine > a-

methylnorepinephrine > a-methylepinephrine > isoproterenol.

13